Studientypen

Falls Sie ein Forschungsvorhaben durchführen wollen, das bewilligungspflichtig ist, so fällt dieses in eine der folgenden Kategorien:

Klinische Versuche

Klinische Versuche beinhalten immer eine studienbedingte Intervention, deren Wirkung auf den Teilnehmer oder die Teilnehmerin untersucht wird:

• mit Arzneimitteln
• mit Produkten nach Artikel 2a Abs. 2 HMG
• mit Medizinprodukten und weiteren Produkten nach Art. 1 MepV
• mit In-vitro-Diagnostika und deren Zubehör
• mit Transplantatprodukten
• mit Gentherapie
• mit genetisch veränderten und/oder pathogenen Organismen
• mit Transplantation
• ohne Heilmittel oder Transplantation – die übrigen klinischen Versuche

Klinische Versuche müssen gemäss Good Clinical Practice durchgeführt werden und sie müssen in einem durch die Weltgesundheitsorganisation (WHO) anerkannten Register sowie im HumRes (Nachfolger von SNCTP) registriert werden.

Klinische Versuche mit Medizinprodukten müssen gemäss EN ISO 14155:2011 Norm durchgeführt werden.

Nicht-klinische Forschungsprojekte

Nicht-klinische Forschungsprojekte untersuchen die Forschungsteilnehmerin oder den Forschungsteilnehmer selber und nicht die Wirkung einer protokollbedingten Intervention. Nicht-klinische Forschungsprojekte können auch ohne Teilnehmende z.B. nur mit deren Daten oder Proben durchgeführt werden.

Direkt mit Teilnehmenden

• Datenerhebung / Probenentnahme

Ohne Teilnehmende

• Weiterverwendung von vorhandenen Daten und Proben
• mit Einverständnis der betroffenen Personen
• ohne Einverständnis der betroffenen Personen
• Forschung mit verstorbenen Personen
• Forschungen mit Embryonen und Föten aus Schwangerschaftsabbrüchen und Spontanaborten (inkl. Totgeburten)

Nicht im Humanforschungsgesetz geregelte aber bewilligungspflichtige Forschung

• Forschung mit humanen embryonalen Stammzellen

Hilfe bei der Einteilung

Oft ist die Einteilung klar, es gibt aber auch Vorhaben, die nicht so einfach einzuteilen sind. Im Zweifelsfall sollte man sich an die hausinternen Fachstellen (z.B. das Clinical Trials Center im USZ) wenden. Falls dann immer noch Unklarheiten bestehen, kontaktieren Sie bitte uns.

Wir stellen Ihnen weiter unten im Kapitel «Klinische Versuche» je eine Einteilungshilfe für Forschungsprojekte mit Medizinprodukten und In-vitro-Diagnostika zur Verfügung.

Es gibt auch eine Entscheidhilfe bei Stand-alone Software.

Klinische Versuche

Grundsätzlich sind klinische Versuche solche, bei denen studienbedingt eine «Intervention» (Art. 2 lit. b KlinV) vorgenommen wird, um deren Wirkung auf die Teilnehmerinnen und Teilnehmer zu untersuchen. 

Hinweis: Die meisten diagnostischen Interventionen (z.B. Fragebogen oder EKG) haben keine «Wirkung» im engeren Sinn auf die Studienteilnehmerin oder auf den Studienteilnehmer. Sie fallen aber trotzdem unter die Definition!

Die Teilnehmerinnen und Teilnehmer sind im klinischen Versuch «Mittel zum Zweck» um die Intervention selbst zu evaluieren.

• Beispiele für therapeutische Interventionen sind: ein neues Arzneimittel, eine neue Herzklappe, ein Transplantat, eine Bewegungstherapie etc.
• Beispiele für diagnostische Interventionen sind: ein neues Röntgengerät, ein neuer PET-Tracer; eine veränderte MRI Einstellung oder ein neuer diagnostischer Fragebogen soll evaluiert werden etc.

Klinische Versuche mit Medizinprodukten oder In-vitro-Diagnostika

Klinische Versuche mit Medizinprodukten oder In-vitro-Diagnostika fallen unter die Verordnung über klinische Versuche mit Medizinprodukten (KlinV-Mep). Sie werden anders behandelt als die anderen klinischen Versuche nach KlinV. Bitte lesen Sie sich früh genug in die neuen gesetzlichen Grundlagen ein oder lassen Sie sich von Experten beraten, z.B. vom Clinical Trials Center des USZ. 

Bei einer klinischen Prüfung eines Medizinprodukts (und anderer Produkte gemäss Anhang 1 MepV z.B. farbige Kontaktlinsen, Brustimplantate etc.) oder bei einer Leistungsstudie eines In-vitro-Diagnostikums werden eine oder mehrere Personen einbezogen, um ein Produkt systematisch zu untersuchen. Dadurch sollen die Sicherheit und/oder die Leistung des Produkts bewertet werden.

Wichtig: Es spielt keine Rolle bei einer Prüfung eines Produkts, ob es bereits für eine medizinische Verwendung bestimmt und angepriesen wird. Sobald eine «medizinische» Funktion des Produkts untersucht werden soll, wird das Produkt im Rahmen des Versuchs (auch) zu einem Medizinprodukt. Etwas anders ist es, wenn das Produkt noch in der Konstruktionsphase ist. Testungen, die Personen involvieren fallen allenfalls noch nicht in den Geltungsbereich des HFG. Bitte mit der zuständigen EK abklären. 

Hinweis Swissmedic Verfahren: Bei der Prüfung von nicht CE-zertifizierten oder ausserhalb der Zertifizierung verwendeten nicht-invasiven Medizinprodukten bietet Swissmedic ein vereinfachtes Verfahren an.

Bitte kontaktieren Sie uns, wenn Sie ein Produkt untersuchen oder anwenden wollen, bei dem Sie unsicher sind, ob es nun im Kontext der Studie als «Medizinprodukt» gilt oder nicht. Wir helfen Ihnen gerne bei der Einteilung und verhindern so aufwendige Überarbeitungen der Unterlagen.

Beispiele: 

• Ein Pulsmesser ist grundsätzlich ein Lifestyle-Produkt, wenn aber anhand der erhobenen Daten Diagnosen abgeleitet werden sollen, so ist derselbe Pulsmesser auch ein Medizinprodukt.
• Wenn eine Smartphone-Kamera dazu verwendet wird, Bilder oder Messungen zu machen, die medizinisch relevant sind, dann wird die Smartphone-Kamera auch zum Medizinprodukt.

Software (z.B. Smartphone Apps)

Auch Software (z.B. eine Smartphone App) kann ein Medizinprodukt oder ein In-vitro-Diagnostikum sein. Nimmt beispielsweise eine Software eine medizinische Auswertung vor (z.B. eine Score berechnen) oder gibt die Software aufgrund von Eingaben eine Therapieempfehlung ab, dann handelt es sich mit höchster Wahrscheinlichkeit um ein Medizinprodukt.

(Anmerkung: es gibt zahlreiche frei erhältliche Apps in den App-Stores, die nicht zertifizierte Medizinprodukte sind und damit in der Schweiz und Europa als verboten gelten, da sie medizinische Leistungen versprechen, ohne dafür zertifiziert zu sein.)

Wenn Sie unsicher sind, ob die Software, welche Sie untersuchen wollen, (auch) ein Medizinprodukt oder ein In-vitro-Diagnostikum ist, dann verwenden Sie am besten die nachfolgende Entscheidungshilfe.

Ausnahmen bei In-vitro-Diagnostika-Software: Software, die nur dazu bestimmt ist, die Darstellung von verfügbaren IVD-Resultaten zu modifizieren, ist kein Medizinprodukt. Dies gilt, wenn zum Beispiel nur folgende Softwarefunktionen vorhanden sind: Arithmetische Grundoperationen wie Mittelwertbildung oder Umwandlung von Einheiten, Darstellung von Resultaten als Funktion der Zeit oder Vergleich eines Resultates mit den Akzeptanzgrenzen, die vom Anwender gesetzt wurden.

Medizinprodukte oder In-vitro-Diagnostika als «Mittel zum Zweck»

Wenn in einem Forschungsprojekt ein Medizinprodukt oder ein In-vitro-Diagnostikum angewendet wird, dieses aber nicht der Gegenstand der Untersuchung ist, so handelt es sich nicht um einen klinischen Versuch nach KlinV-Mep. Es dürfen dabei keine Daten zur Validität oder Sicherheit des Produkts anfallen! Die Studie kann somit auch nicht für eine allfällige spätere Zertifizierung des Medizinprodukts oder des In-vitro-Diagnostikum verwendet werden. Wenn die Einreichung Endpunkte bezüglich Funktionsprüfung oder Sicherheit enthält, wird die Ethikkommission das Gesuch entsprechend in eine klinische Studie nach KlinV-Mep umteilen.

Beispiel 1: Ein neues Operationsverfahren wird untersucht. Das dafür verwendete Skalpell (ein Medizinprodukt) ist aber nicht der Untersuchungsgegenstand. (übriger klinischer Versuch)

Beispiel 2: In einer Beobachtung des Bewegungsverhalten von COPD-Patienten wird mit einem Schrittzähler gemessen, wie oft und wie weit Patientinnen und Patienten zu Fuss unterwegs sind. Der Schrittzähler selbst wird nicht untersucht. (nicht-klinische Datenerhebung)

Wenn das verwendete Medizinprodukt noch nicht zugelassen ist oder nicht gemäss Gebrauchsanweisung verwendet wird, so kann dadurch die Risikokategorie ansteigen. Hier wird das tatsächlich zu erwartende Risiko angeschaut. (Im Beispiel 2 oben ist der Schrittzähler zwar nicht als Medizinprodukt zertifiziert, die Studie bleibt aber Kategorie A da das zu erwartende Risiko vernachlässigbar ist.)
 

Kombinierte Klinische Versuche Arzneimittel und Medizinprodukte/In-vitro-Diagnostika 

Beispiele:

• ein Stent, der mit einem Arzneimittel beschichtet ist
• ein Arzneimittel und ein dazugehöriges Companion Diagnostic (CDx)
• eine Software, die Aufgrund von Auswertungen von In-vitro-diagnostischen Tests eine Therapieempfehlung mit Arzneimitteln abgibt

Wenn klinische Versuche kombiniert werden, dann wird das bei der Ethikkommission und Swissmedic als ein Versuch eingereicht. Bitte verwenden Sie im BASEC das Einreicheformular für Medizinprodukte/In-vitro-Diagnostika. Sie können die zusätzlichen Dokumente für das ebenfalls zu untersuchente Arzneimittel z.B. die IB unter den entsprechenden Feldern oder falls keines passt unter «Varia» hochladen.

Nicht-klinische Forschungsprojekte

…mit Personen

Bei nicht-klinischen Forschungsprojekten sind die Teilnehmenden selber im Fokus der Untersuchung. Diese Untersuchungen werden oft «Beobachtungsstudien» genannt. Auch hier werden Interventionen durchgeführt (z.B. eine CT-Untersuchung), doch diese sind bei nicht-klinischen Forschungsprojekten nur Mittel zum Zweck, um die Daten zu erheben und/oder Proben zu entnehmen. Die Interventionen sind alle bereits validiert. Sie sind nicht der Untersuchungsgegenstand dieses Forschungsprojekts. Bei nicht-klinischen Forschungsprojekten werden die Teilnehmerinnen und Teilnehmer untersucht, nicht die Wirkung der Intervention.

Beispiel: Mit einem CT werden die Lungen von Rauchern und Nicht-Raucherinnen untersucht. Hier geht es um die Lungen und nicht darum, das CT Gerät zu untersuchen.

…ohne Personen

Wenn Daten und Proben bereits vorliegen und diese im Rahmen eines Forschungsprojekts untersucht werden, handelt es sich um Weiterverwendung.

Wenn Leichenteile für ein Forschungsprojekt verwendet werden, so handelt es sich um Forschung mit Verstorbenen. Forschungen mit Embryonen und Föten haben ebenfalls ihre eigene Kategorie.

«Registerstudien»

Sogenannte «Registerstudien» können in sehr unterschiedliche Kategorien des Humanforschungsgesetzes fallen. Ihnen allen gemeinsam ist, dass Daten anfallen, welche in ein Register überführt und ausgewertet werden. Oft werden Registerstudien gemacht, um eine Postmarketing Surveillance (PMS) zu betreiben.
Registerstudien können aber auch dazu dienen, verschiedene Produkte miteinander zu vergleichen oder neu zugelassene Produkte im Markt zu positionieren (Marketinginstrument).

• Wenn die untersuchte Intervention studienabhäng angewendet wird, handelt es sich um eine klinische Studie.

Die Intervention wird dabei aufgrund der Ein- und Ausschlusskriterien im Protokoll angewendet und/oder es findet eine Randomisierung statt

• Wenn die untersuchte Intervention studienunabhäng angewendet wird, handelt es sich um ein nicht klinisches Forschungsprojekt

Ein zwingendes Einschlusskriterium ist, dass die Person unabhängig von einer möglichen Studienteilname mit der untersuchten Intervention behandelt wird. 

Die Person, welche die untersuchte Intervention verordnet, ist im Idealfall nicht selber Teil des Forschungsteams um nicht der Anschein von Befangenheit zu erwecken.

Wenn keine studienbedingten Zusatzuntersuchungen (z.B. Fragebogen oder eine zusätzliche CT-Untersuchung) stattfindenen, handelt es sich dabei um eine Weiterverwendungsstudie nach Kapitel 3 HFV.

Grundlagenforschung zu Aufbau und Funktion des gesunden Körpers

Viele Projekte zu Anatomie und Physiologie des gesunden menschlichen Körpers fallen in den Bereich der nicht-klinischen Forschung. Diese «Beobachtungsstudien» schauen dabei den Ist-Zustand des gesunden Körpers an.

Es gibt aber eine Reihe von Studienansätzen, bei denen auf die Physiologie des gesunden Körpers eingewirkt wird, um einen veränderten Zustand zu analysieren. Zum Beispiel wird ein kranker Zustand simuliert. Diese Einwirkung auf den Körper kann durch ein Medizinprodukt hervorgerufen werden, etwa bei der transkraniellen Magnetstimulation oder pharmakologisch durch die Verabreichung eines Arzneimittels. Solche Studien sind keine klinischen Versuche mit Medizinprodukten und auch keine klinischen Versuche mit Arzneimitteln, da nicht deren therapeutische Wirkung untersucht wird. Grundlagenforschung mit der Hilfe von Heilmitteln fällt in die Kategorie der übrigen klinischen Versuche (Kapitel 4 KlinV).

WICHTIG: Die Wirkungen der verwendeten Medizinprodukte oder Arzneimittel müssen bereits bekannt sein, sonst muss von einer klinischen Prüfung eines Medizinprodukts oder einer klinischen Arzneimittelstudie ausgegangen werden.

Forschung mit embryonalen Stammzellen

Auch die Gewinnung von und Forschung mit embryonalen Stammzellen braucht eine Ethikbewilligung. Diese Forschung ist nicht im Humanforschungsgesetz, sondern im Stammzellforschungsgesetz geregelt.

Wenn mehrere Typen möglich sind

Wenn mehrere Studientypen zutreffen, dann gelten alle Anforderungen aller betroffenen Typen.

Beispiel: Ein in der Klinik neu eingeführtes Therapieverfahren wird überprüft und mit einem älteren Verfahren verglichen. Die auszuwertenden Daten sind bereits in der Krankgenschichte vorhanden. Hier handelt es sich um eine Weiterverwendung nach Kapitel 3 HFV. Möchte der Forscher aber zusätzlich noch ein CT durchführen, so wird das Projekt auch eine Datenerhebung nach Kapitel 2 HFV. Das gilt auch, wenn ein Fragebogen im Rahmen des Projekts abgegeben wird.

Risikokategorien

Forschungsprojekte

Forschungsprojekte mit Personen und klinische Versuche fallen in eine der Risikokategorien A, B oder C. Die Kategorie A ist dabei die tiefste Kategorie.  Klinische Studie mit Medizinprodukten/In-vitro-Diagnostika werden noch in Unterkategorien A₁ und A₂ bzw. C₁, C₂ und C₃ unterteilt.

In keine Risikokategorie fallen:

• Weiterverwendung von Daten oder Proben
  
• die Forschung mit Verstorbenen, Embryonen und Föten sowie mit embryonalen Stammzellen.

Der Grund: Es sind keine Teilnehmenden direkt involviert. Es besteht also keine direkte Gefährdung für die betroffenen Personen.

Kategorisierung

Klinische Versuche mit Heilmitteln und klinische Versuche mit Transplantation

Bei den meisten klinischen Studien ist die Risikokategorie von der Zulassung und Verwendung der Heilmittel oder des Transplantationsverfahrens abhängig:

• In der Regel fallen alle Versuche in die Kategorie A, bei denen das Heilmittel oder das Verfahren zugelassen ist und auch gemäss Zulassung verwendet wird.
• In die Kategorien B und C fallen nicht zugelassene oder nicht gemäss Zulassung angewendete Heilmittel oder Verfahren.
• Placebo-kontrollierte Studien mit einem zugelassenen Arzneimittel fallen automatisch in Kategorie B. Die Heilmittelbehörde Swissmedic muss die Sicherheit des Placebos prüfen. (Ausnahme: Das Placebo ist zugelassen z.B. eine zugelassene physiologische Kochsalzlösung.)

Nicht-klinische Datenerhebung/Probeentnahme und übrige klinische Versuche

Die Einteilung in die Risikokategorie ist bei der nicht-klinischen Datenerhebung/Probeentnahme und bei übrigen klinischen Versuchen direkt vom tatsächlichen Risiko abhängig:

• In die Kategorie A fällt, was nur mit minimalen Risiken und Belastungen verbunden ist.
• In die Kategorie B fällt alles andere.

Minimale Risiken und Belastungen

Die Massnahmen dürfen nur geringfügig und vorübergehend in die Gesundheit der teilnehmenden Person eingreifen. Es gilt die Verletzlichkeit der Person zu beachten!

Für klinische Studien mit Medizinprodukten Kategorie A orientiert sich die KEK bis auf weiteres ebenfalls an dieser Leitlinie. Möglicherweise wird sich im Verlauf der Zeit eine EU-weite Definition herausbilden.

Ein paar Beispiele:

• Befragungen und Beobachtungen,
• periphere venöse oder kapillare Blutentnahmen,
• kleinflächige Stanzbiopsien der Haut,
• die Entnahme oder Abgabe von Körpersubstanzen ohne invasive Massnahmen (insbesondere Speichel-, Urin- und Stuhlproben),
• Abstriche,
• Magnetresonanztomographien ohne Kontrastmittel,
• Ultraschalluntersuchungen,
• Elektrogramme,
• Untersuchungen mit Strahlung, sofern die Produkte zugelassen, kein Kontrastmittel verwendet wird und die Strahlenbelastung unter 5mSv pro Forschungsprojekt und Teilnehmer liegt.

Rollen und Verantwortungen

Sponsor

Ein Sponsor ist eine Person oder eine Institution mit Sitz oder Vertretung in der Schweiz, die für die Veranlassung eines Forschungsprojekts, namentlich für dessen Einleitung, Management und Finanzierung in der Schweiz, die Verantwortung übernimmt. (vergl. Art. 2 KlinV, Art. 2 KlinV-Mep, resp. Art. 3 HFV)

Es gibt nur EINEN Sponsor pro Projekt. (Ausländische Projekte mit Co-Sponsorship müssen sich auf eine Person/Institution einigen.)

Ein Geldgeber / eine Geldgeberin muss nicht zwangsläufig ein «Sponsor» im Sinne der oben zitierten Gesetzesartikeln sein. (Ohne die Übernahme von Sponsorpflichten gibt es aber auch keine Sponsorprivilegien.) 

Wenn der Sponsor nicht in der Schweiz ist, braucht er eine Vertretung in der Schweiz.
Die Aufgaben der Vertretung des Sponsors in der Schweiz sind in folgendem Dokument beschrieben:

Prüfperson

Eine Prüfperson ist eine Person, die in einem Prüfzentrum in der Schweiz vor Ort für die praktische Durchführung des klinischen Versuchs sowie für den Schutz der teilnehmenden Personen verantwortlich ist. Die Prüfperson wird auch «Principal Investigator» oder «PI» genannt.

Projektleitung

In nicht-klinischen Forschungsprojekten wird die Prüfperson als Projektleitung oder Projektleiter/Projektleiterin bezeichnet. Die Aufgaben und Verantwortungen bleiben dieselben wie für die Prüfperson in einem klinischen Versuch. Die Projektleitung ist oft auch Sponsor oder Sponsorin des Projekts.

Sponsor-Investigator

Übernimmt eine Prüfperson für die Veranlassung eines klinischen Versuchs in der Schweiz die Verantwortung, so ist sie zugleich Sponsor. Dies ist der Fall in sogenannten Investigator Initiated Trials (IIT). Solche IIT werden oft an Spitälern durchgeführt, initiiert durch einen Arzt oder eine Ärztin. (Anmerkung: Der eigentliche Sponsor ist dabei die Universität z.B. USZ, Balgrist etc. oder das Spital z.B. KSW, während die genannte Person als Repräsentant oder Repräsentantin des Sponsors fungiert.

Können zwei Personen Prüfperson/Projektleitung am selben Ort sein?

Wie beim Sponsor ist es nicht möglich, dass zwei Personen in derselben Institution die Hauptverantwortung für die Durchführung des Forschungsprojektes übernehmen. Diese Verantwortung kann nicht geteilt werden. Aufgaben können hingegen delegiert werden. Wichtig ist, dass dies im Delegation Log schriftlich festgehalten ist.

Good Clinical Practice (GCP)

Good Clinical Practice (auf Deutsch: gute klinische Praxis) bezeichnet international anerkannte, nach ethischen und wissenschaftlichen Gesichtspunkten aufgestellte Regeln für die Durchführung von klinischen Versuchen. Diese Regeln müssen für die klinische Forschung am Menschen eingehalten werden.

Prüfpersonen, Co-Investigatoren und der Sponsor müssen über eine «hinreichende Ausbildung» in GCP verfügen.
Die verantwortliche Prüfperson eines klinischen Versuchs muss eine GCP-Ausbildung nachweisen (z.B. Module 1-2 des GCP-Kurses am Clinical Trials Center des Universitätsspitals Zürich). Wenn es sich um einen Sponsor-Investigator handelt, muss dieser auch über GCP-Wissen für Sponsoren verfügen (z.B. Modul 3 des CTC Zürich).

Hier geht es zur Liste der von Swissethics anerkannten Kursanbieter.

Datenschutzwissen und Wissen über die gesetzlichen Voraussetzungen 

Die Prüfperson resp. die Projektleitung muss einerseits über Kenntnisse der gesetzlichen Voraussetzungen und angemessene Kenntnisse und Fertigkeiten in den Bereichen Datensicherheit und Datenschutz verfügen. Sie kann dies aber auch mittels Einbezugs entsprechender Expertise gewährleisten z.B. über eine datenschutzbeauftragte Person und/oder den Rechtsdienst der Institution.